얼마 전 진단해 드린 환자분 형제분들이 오셔서 RP에 대한 스크리닝 검사를 했는데, 다행히 괜찮으셨습니다.
RP의 유전성에 대한 정리를 해봅니다.
RP의 유전 경향은?
유전성 망막색소변성증(retinitis pigmentosa, RP)의 유전적 소인은 매우 다양합니다. 이 질환은 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 방식으로 유전될 수 있습니다.
상염색체 우성 RP는 한 개의 변이된 유전자 사본만으로도 질환을 유발할 수 있으며, RHO 유전자 변이가 가장 흔한 원인으로 전체 상염색체 우성 RP의 20-30%를 차지합니다. 상염색체 열성 RP는 두 개의 변이된 유전자 사본이 필요하며, USH2A 유전자 변이가 가장 흔한 원인으로 전체 상염색체 열성 RP의 10-15%를 차지합니다. X-연관 RP는 X 염색체에 위치한 유전자 변이에 의해 발생하며, RPGR 및 RP2 유전자 변이가 대부분의 X-연관 RP를 유발합니다.[1]
이 외에도 RP는 60개 이상의 유전자 변이에 의해 발생할 수 있으며, 이는 질환의 임상적 및 유전적 이질성을 반영합니다. 예를 들어, 일본인 환자에서 특정 유전자 변이가 높은 빈도로 발견되었으며, 이는 인종적 특이성을 나타냅니다.[1-2]
따라서, RP의 유전적 소인은 매우 복잡하며, 다양한 유전자 변이가 질환의 발생에 기여할 수 있습니다.
National Library of Medicine (MedlinePlus)
2. Genetic Characteristics of Retinitis Pigmentosa in 1204 Japanese Patients.
Koyanagi Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, et al.
Journal of Medical Genetics. 2019;56(10):662-670. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105691.
유전성 망막색소변성증의 주요 위험군은 무엇인가요?
유전성 망막색소변성증(retinitis pigmentosa, RP)의 주요 위험 요인은 다음과 같습니다:
1. 유전적 소인: RP는 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 방식으로 유전될 수 있습니다. 상염색체 우성 RP는 한 개의 변이된 유전자 사본만으로도 질환을 유발할 수 있으며, 상염색체 열성 RP는 두 개의 변이된 유전자 사본이 필요합니다. X-연관 RP는 X 염색체에 위치한 유전자 변이에 의해 발생합니다.[1]
2. 가족력: RP는 유전적 질환이므로, 가족 중에 RP 환자가 있는 경우 위험이 증가합니다. 특히 상염색체 우성 유전의 경우 부모 중 한 명이 변이 유전자를 가지고 있을 가능성이 높습니다.[1]
3. 특정 유전자 변이: RHO, RP1, PRPF31, PRPF8, SNRNP200 등의 유전자 변이가 RP의 주요 원인으로 알려져 있습니다. 이러한 유전자 변이는 특히 상염색체 우성 RP에서 중요한 역할을 합니다.[2-4]
4. 단순형 RP(Simplex RP): 가족 내에서 유전 패턴이 명확하지 않은 경우에도 RP가 발생할 수 있으며, 이는 새로운 유전자 변이에 의해 발생할 수 있습니다.[1][5]
이러한 위험 요인들은 RP의 발생과 진행에 중요한 역할을 하며, 유전자 검사와 가족력 분석을 통해 보다 정확한 진단과 예후 예측이 가능합니다.
National Library of Medicine (MedlinePlus)
Van Cauwenbergh C, Coppieters F, Roels D, et al.
PloS One. 2017;12(1):e0170038. doi:10.1371/journal.pone.0170038.
Ezquerra-Inchausti M, Barandika O, Anasagasti A, et al.
Scientific Reports. 2017;7:39652. doi:10.1038/srep39652.
Sullivan LS, Bowne SJ, Birch DG, et al.
Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2006;47(7):3052-64. doi:10.1167/iovs.05-1443.
5.Unravelling the Genetic Basis of Simplex Retinitis Pigmentosa Cases.
Bravo-Gil N, González-Del Pozo M, Martín-Sánchez M, et al.
Scientific Reports. 2017;7:41937. doi:10.1038/srep41937.
유전성 망막색소변성증의 치료 옵션은 무엇입니까?
유전성 망막색소변성증(retinitis pigmentosa, RP)의 치료 옵션은 다음과 같습니다:
유전자 치료: 유전자 치료는 RP의 유전적 결함을 교정하는 방법으로, 바이러스 또는 비바이러스 벡터를 사용하여 원인 유전자를 대체하거나 침묵시킵니다. FDA가 승인한 voretigene neparvovec(Luxturna)은 RPE65 유전자 변이에 의한 유전성 망막질환을 치료하는 첫 번째 유전자 치료제입니다.[1-3]
세포 치료: 줄기세포를 이용한 세포 치료는 손상된 세포를 대체하는 방법입니다. 인간 줄기세포 치료제인 jCell과 ReN-003이 후기 단계 개발 중입니다.[4]
망막 보철: 망막 보철은 죽어가는 광수용체 세포를 인공적으로 대체하는 방법으로, 시각 기능을 복원하는 데 사용됩니다. 이 방법은 이미 규제 승인을 받았습니다.[5]
영양 보충: 비타민 A와 같은 영양 보충은 일부 RP 환자에서 질병 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 이러한 전략은 제한된 수의 환자에게만 효과가 있습니다.[2][6]
약물 치료: 항산화제, 신경영양인자, 항세포사멸제 등의 약물 치료가 시도되고 있으나, 임상적 효능이 명확히 입증되지 않았습니다.[1][6-7]
시각 재활: 시각 훈련과 재활은 잔존 시각을 최대한 활용하여 환자의 이동성과 일상 활동 수행 능력을 향상시키는 데 도움이 됩니다.[8]
기타 보조 치료: 전기 자극, 침술, 오존 치료와 같은 대체 치료법이 RP의 진행을 늦추고 망막 기능을 보존하는 데 연구되고 있습니다.[8]
이러한 치료 옵션들은 RP의 진행을 늦추고 시각 기능을 보존하는 데 도움이 될 수 있으며, 환자의 상태와 질병 단계에 따라 맞춤형 치료 전략이 필요합니다.
Dias MF, Joo K, Kemp JA, et al.
Progress in Retinal and Eye Research. 2018;63:107-131. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.10.004.
Leading Journal
2.Current Management Options for Patients With Retinitis Pigmentosa.
Thenappan A.
Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 2023;2560:353-361. doi:10.1007/978-1-0716-2651-1_32.
3.Newer Therapeutic Options for Inherited Retinal Diseases: Gene and Cell Replacement Therapy.
Battu R, Ratra D, Gopal L.
Indian Journal of Ophthalmology. 2022;70(7):2316-2325. doi:10.4103/ijo.IJO_82_22.
4.Current and Future Treatment of Retinitis Pigmentosa.
Cross N, van Steen C, Zegaoui Y, Satherley A, Angelillo L.
Clinical Ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:2909-2921. doi:10.2147/OPTH.S370032.
5.Emerging Therapies for Inherited Retinal Degeneration.
Scholl HP, Strauss RW, Singh MS, et al.
Science Translational Medicine. 2016;8(368):368rv6. doi:10.1126/scitranslmed.aaf2838.
Leading Journal
6.Therapeutic Challenges to Retinitis Pigmentosa: From Neuroprotection to Gene Therapy.
Sahni JN, Angi M, Irigoyen C, et al.
Current Genomics. 2011;12(4):276-84. doi:10.2174/138920211795860062.
7.Current Pharmacological Concepts in the Treatment of the Retinitis Pigmentosa.
Huang XF.
Advances in Experimental Medicine and Biology. 2018;1074:439-445. doi:10.1007/978-3-319-75402-4_54.
8.Managing Retinitis Pigmentosa: A Literature Review of Current Non-Surgical Approaches.
Colombo L, Baldesi J, Martella S, et al.
Journal of Clinical Medicine. 2025;14(2):330. doi:10.3390/jcm14020330.
New Research
유전성 망막색소변성증 치료의 최신 연구 동향은 무엇인가요?
유전성 망막색소변성증(retinitis pigmentosa, RP)의 최신 연구 동향은 다음과 같습니다:
유전자 치료: 유전자 치료는 RP의 유전적 결함을 교정하는 방법으로, 바이러스 벡터를 사용하여 변이된 유전자를 대체하거나 침묵시킵니다. 예를 들어, voretigene neparvovec(Luxturna)은 RPE65 유전자 변이에 의한 RP를 치료하는 첫 번째 FDA 승인 유전자 치료제입니다.[1-2]
세포 치료: 줄기세포를 이용한 세포 치료는 손상된 세포를 대체하는 방법입니다. 인간 줄기세포 치료제인 jCell과 ReN-003이 후기 단계 개발 중입니다.[2-3]
망막 보철: 망막 보철은 죽어가는 광수용체 세포를 인공적으로 대체하는 방법으로, 시각 기능을 복원하는 데 사용됩니다.[4]
CRISPR/Cas9 유전자 편집: CRISPR/Cas9 기술을 이용한 유전자 편집은 특정 유전자 변이를 직접 수정하는 방법으로, RP 치료에 대한 가능성을 보여주고 있습니다.[1]
옵토제네틱스: 옵토제네틱스는 광수용체가 아닌 세포를 빛에 반응하도록 변형하여 시각 기능을 복원하는 방법입니다. 이 기술은 특히 광수용체가 완전히 손상된 환자에게 유망합니다.[1][5]
약물 치료: 항산화제, 신경영양인자, 항세포사멸제 등의 약물 치료가 연구되고 있으며, 일부는 임상 시험에서 유망한 결과를 보였습니다.[6]
보조 치료: 영양 보충제와 같은 보조 치료는 질병 진행을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다.[3]
이러한 최신 연구 동향은 RP의 진행을 늦추고 시각 기능을 보존하는 데 중요한 역할을 하며, 맞춤형 치료 전략을 개발하는 데 기여하고 있습니다.
1.Retinitis Pigmentosa: Progress in Molecular Pathology and Biotherapeutical Strategies.
Liu W, Liu S, Li P, Yao K.
International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(9):4883. doi:10.3390/ijms23094883.
2.Current and Future Treatment of Retinitis Pigmentosa.
Cross N, van Steen C, Zegaoui Y, Satherley A, Angelillo L.
Clinical Ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2022;16:2909-2921. doi:10.2147/OPTH.S370032.
3.Retinitis Pigmentosa and Therapeutic Approaches: A Systematic Review.
Confalonieri F, La Rosa A, Ottonelli G, et al.
Journal of Clinical Medicine. 2024;13(16):4680. doi:10.3390/jcm13164680.
New Research
Dias MF, Joo K, Kemp JA, et al.
Progress in Retinal and Eye Research. 2018;63:107-131. doi:10.1016/j.preteyeres.2017.10.004.
Leading Journal
5.The Next Generation of Molecular and Cellular Therapeutics for Inherited Retinal Disease.
Martinez Velazquez LA, Ballios BG.
International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(21):11542. doi:10.3390/ijms222111542.
6.Retinitis Pigmentosa: Novel Therapeutic Targets and Drug Development.
Wu KY, Kulbay M, Toameh D, et al.
Pharmaceutics. 2023;15(2):685. doi:10.3390/pharmaceutics15020685.
